Medizinische Forscher vom Broward Health Medical Center in Südflorida, dem Drexel University College of Medicine und der Florida International University haben gemäß einer kohortenklinischen Studiegezeigt, dass Ivermectin die Sterblichkeitsrate bei COVID-19-Patienten im Krankenhaus senkt.
Die Studienergebnisse wurden auf einem Preprint-Server veröffentlicht und werden derzeit von Experten begutachtet.
Die klinische Studie umfasste 280 Patienten, die in vier Broward Health-Krankenhäusern in Südflorida mit bestätigtem SARS-CoV-2 ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 59,6 Jahre (Standardabweichung 17,9), 45,4% weiblich, von denen 173 mit Ivermectin behandelt wurden und 107 die übliche Pflege erhielten. 27 identifizierte Patienten wurden aufgrund von Mehrfachaufnahmen, fehlenden bestätigten COVID-Ergebnissen während des Krankenhausaufenthaltes, Alter unter 18 Jahren, Schwangerschaft oder Inhaftierung nicht überprüft.
Die Patienten wurden in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie zu irgendeinem Zeitpunkt während des Krankenhausaufenthaltes mindestens eine Dosis Ivermectin erhalten hatten. Die Entscheidung über die Behandlung lag im Ermessen der behandelnden Ärzte. Eine schwere Lungenbeteiligung bei Studieneintritt wurde als Bedarf an FiO2 ≥ 50% oder nichtinvasiver oder invasiver mechanischer Beatmung charakterisiert.
Patienten in der Ivermectin-Gruppe erhielten zusätzlich zur üblichen klinischen Behandlung mindestens eine orale Dosis Ivermectin mit 200 Mikrogramm / Kilogramm. Die Entscheidung, Ivermectin, Hydroxychloroquin, Azithromycin oder andere Medikamente zu verschreiben, lag im Ermessen der behandelnden Ärzte. Es wurden jedoch Krankenhausrichtlinien für die Verwendung dieser Wirkstoffe sowie für die Herz- und QT-Überwachung bei Patienten festgelegt, die Hydroxychloroquin erhalten. Sauerstoff- und Beatmungsunterstützung wurden gemäß der üblichen Pflege angewendet.
Insgesamt wurden im untersuchten Zeitraum 307 Patienten für COVID-19 aufgenommen. 4 Patienten wurden aufgrund mehrfacher Aufnahmen nicht untersucht, 11 hatten zum Zeitpunkt der Studie keine bestätigten COVID-Tests und 12 wurden aufgrund des Alters unter 18 Jahren, der Schwangerschaft oder der Inhaftierung ausgeschlossen. Die verbleibende Kohorte von 280 Patienten bestand aus 173 mit Ivermectin behandelten und 107 in der üblichen Pflegegruppe. Follow-up-Daten für alle Endpunkte waren bis zum 19. Mai 2020 verfügbar. Es wurden keine Patienten für das Follow-up für den primären Endpunkt verloren. Zum Zeitpunkt der Analyse hatten alle Patienten in der Kohorte den Endpunkt des Todes erreicht, waren lebend entlassen worden oder warteten auf den Transfer in eine qualifizierte Einrichtung.
Die Eigenschaften waren zwischen den Gruppen ähnlich, jedoch war die Hypertonie in der Ivermectin-Gruppe häufiger, während die Verwendung von Hydroxychloroquin und Hydroxychloroquin plus Azithromycin in der üblichen Pflegegruppe höher war. Es wurden keine weiteren signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen zwischen den Ausgangsmerkmalen oder Komorbiditäten gefunden, einschließlich Alter, Rasse, Herzkomorbiditäten oder Raucherstatus.
Die Gesamtmortalität war in der Ivermectin-Gruppe signifikant niedriger als in der üblichen Pflegegruppe (15,0% gegenüber 25,2% für Ivermectin bzw. übliche Pflege, p = 0,03). Die Mortalität war auch bei mit Ivermectin behandelten Patienten in der Untergruppe der Patienten mit schwerer Erkrankung niedriger (38,8% gegenüber 80,7%, p = 0,001).
Unterschiede in den Extubationsraten zwischen den Gruppen waren nicht signifikant und es gab auch keinen Unterschied in der Dauer des Krankenhausaufenthalts. Eine univariate Analyse ergab, dass Patienten, die an einer COVID-19-Infektion starben, älter waren, höhere Leukozytenzahlen und niedrigere absolute Lymphozytenzahlen aufwiesen als Überlebende. Patienten, die starben, waren auch häufiger aktuelle oder ehemalige Raucher und hatten komorbide Herzerkrankungen. Bei Studieneintritt war die Wahrscheinlichkeit einer schweren Lungenbeteiligung und Hypotonie höher. Im Vergleich zu Kaukasiern hatten Schwarze und Hispanics in dieser Kohorte geringere Sterblichkeitsraten. In der multivariaten Analyse, die demografische Faktoren, Unterschiede zwischen den Gruppen bei den Mortalitätsrisiken und die gleichzeitige Anwendung von Hydroxychloroquin (mit oder ohne Azithromycin) berücksichtigte, umfassten unabhängige Prädiktoren für die Mortalität im Krankenhaus die Behandlungsgruppe,Alter, Kategorie schwerer Lungenerkrankungen und verringerte Lymphozytenzahl. In ähnlicher Weise zeigte die Cox-Regression, dass Ivermectin mit einer signifikant niedrigeren Hazard Ratio für die Mortalität von 0,37 assoziiert war (CI 0,19 - 0,70, p = 0,003). Die vollständige Fallanalyse der gesamten Kohorte ohne fehlende Daten war ähnlich (HR 0,40, 0,22 - 0,74) p = 0,003).
In dieser multihospitalen retrospektiven Kohortenstudie beobachteten die Forscher einen signifikanten Zusammenhang mit Ivermectin beim Überleben von Patienten, die mit Covid-19 aufgenommen wurden. Diese Assoziation wurde auch bei der Untergruppe von Patienten mit schwerer Lungenerkrankung beobachtet. Ähnlich wie in anderen Studien stellten wir fest, dass älteres Alter, Herzerkrankungen, aktuelles oder früheres Rauchen, eine stärkere Lungenbeteiligung bei der Präsentation, höhere Leukozytenzahlen und niedrigere Lymphozytenzahlen als Risikomarker für die Mortalität im Krankenhaus auftraten. Die Gesamtmortalität und Mortalität bei intubierten Patienten in der üblichen Pflegegruppe war ähnlich wie in früheren Studien.
In der Ivermectin-Gruppe erhielten 13 Patienten am Tag 7 eine zweite Dosis Ivermectin (200 µg / kg), da sie noch im Krankenhaus waren. Aufgrund der geringen Anzahl führten die Forscher keine weitere Analyse der Redosierung durch.
Sie beobachteten auch keine signifikanten Nebenwirkungen bei der Verwendung von Ivermectin. Sie beobachteten keinen signifikanten Unterschied in der Krankenhausaufenthaltsdauer zwischen den Gruppen (Median 7 Tage für beide Gruppen). Mögliche Erklärungen könnten Verzögerungen bei der Entlassung von Patienten in andere Einrichtungen (qualifizierte Pflegeeinrichtungen, stationäre Reha-Einrichtungen usw.) sein, da die erforderlichen COVID-Wiederholungstestergebnisse nicht verzögert werden. Die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung wurde nicht als Ergebnis des Interesses angenommen, da sich die nationalen Richtlinien und Übungsmuster für Intubationskriterien während der gesamten Dauer der Studie änderten.
Die Forscher fanden keine niedrigere Mortalität bei den nicht schweren Patienten, die mit Ivermectin behandelt wurden; Die Studie war jedoch nicht in der Lage, diese Unterschiede zu bewerten, da die Gesamtmortalität bei nicht schweren Patienten niedrig war. In ähnlicher Weise konnte die Studie nicht feststellen, ob die Extubationsraten in der Ivermectin-Gruppe höher waren.
Diese sollten mit einer größeren randomisierten kontrollierten Studie weiter untersucht werden. Die Studie weist mehrere Einschränkungen auf. Aufgrund des retrospektiven Beobachtungscharakters der Studie können die Forscher trotz Anpassung an bekannte Mitbegründer die Möglichkeit nicht gemessener Störfaktoren nicht ausschließen. Obwohl ein größerer Teil der Kontrollgruppe früher in die Studie aufgenommen wurde, was auf die Möglichkeit einer zeitlichen Verzerrung hindeutet, kann dies durch eine bevorzugte Behandlung schwererer Patienten mit Ivermectin zu Beginn der Studie aufgrund der geringen anfänglichen Verfügbarkeit ausgeglichen werden.
Die Forscher fanden auch über die kurze Dauer dieser Studie keine durchweg besseren Mortalitätsergebnisse mit der Zeit. Die meisten der untersuchten Patienten erhielten Hydroxychloroquin mit oder ohne Azithromycin, und die Forscher können nicht feststellen, ob diese Medikamente einen zusätzlichen Nutzen hatten oder ob die Mortalität in beiden Gruppen ohne diese Wirkstoffe besser gewesen wäre.
Es wurde jedoch gezeigt, dass die Verabreichung von Ivermectin signifikant mit einer geringeren Mortalität bei Patienten mit COVID-19 assoziiert war, insbesondere bei Patienten mit schwererer Erkrankung. Die Interpretation dieser Ergebnisse wird durch die Einschränkungen des retrospektiven Designs und die Möglichkeit von Verwechslungen gemildert. Eine angemessene Dosierung für diese Indikation ist nicht bekannt. Auch die Auswirkungen von Ivermectin auf die Viruslast oder bei Patienten mit milderen Erkrankungen sind nicht. Weitere Studien in entsprechend konzipierten randomisierten Studien werden empfohlen, bevor Schlussfolgerungen gezogen werden können.
